Dagli studi di fase III SERENITY I e II, il trattamento con BXCL501 è risultato efficace nel ridurre l'agitazione nella schizofrenia e nel disturbo bipolare.

Nel primo studio condotto su 380 pazienti con schizofrenia, il trattamento con 120 microg del film sublinguale a rilascio di Dexmedetomidina ha prodotto una riduzione media di 8.5 punti del punteggio totale alla scala PANSS-EC ( Positive and Negative Syndrome Scale - Excited Component ), rispetto al basale entro 2 ore contro un miglioramento di 4.8 punti con placebo, soddisfacendo l'endpoint primario dello studio.

Nei pazienti trattati con una dose più alta ( 180 microg ) di BXCL501 è stato osservato un calo di 10.3 punti del punteggio totale entro 2 ore dalla somministrazione.

BXCL501 è una formulazione a film a dissoluzione orale di Dexmedetomidina, un agonista altamente selettivo del recettore alfa-2a.

Questo significativo miglioramento del punteggio PANSS-EC è stato riscontrato anche solo 20 minuti dopo aver ingerito la dose da 180 microg e solo 30 minuti con la dose da 120 microg.
Dopo 2 ore, il 79.1% e l'88.8% dei soggetti trattati con BXCL501 120 microg e 180 microg sono stati considerati responsivi al trattamento contro solo il 40% di quelli del gruppo placebo.

I pazienti assegnati al trattamento attivo hanno anche visto punteggi alla scala CGI-I ( Clinical Global Impressions - Improvement ) significativamente migliori rispetto al placebo, il primo degli endpoint secondari.
Due ore dopo la somministrazione, coloro che erano stati trattati con BXCL501 120 microg e 180 microg avevano punteggi CGI-I rispettivamente di 2.0 e 1.6, contro 2.8 per quelli con placebo.

Anche il cambiamento medio del punteggio ACES ( Agitation-Calmness Evaluation Scale ) rispetto al basale è risultato significativamente migliore nei gruppi di trattamento attivo: 2.7 ( 120 microg ), 3.7 ( 180 microg ) e 1.1 ( placebo ), soddisfacendo così un altro endpoint secondario.

L'età media dei partecipanti alla sperimentazione era di 48 anni ( fascia d'età: 18-75 anni ) e circa la metà erano donne.
Al basale, il punteggio totale medio PANSS-EC era 18.
Tutti i pazienti arruolati avevano una diagnosi DSM-5 di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo schizofrenico, e si presentavano con agitazione acuta.

Il trattamento è stato auto-somministrato, e una mezza dose ripetuta ( 90 microg o 60 microg ) poteva essere ingerita 2 ore dopo la dose iniziale se il cambiamento del punteggio PANSS-EC rispetto al basale fosse risultato inferiore al 40%, in assenza di problemi di sicurezza.
Tuttavia, il numero massimo di dosi ripetute si è limitato a 2 entro 12 ore dalla dose iniziale.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi, ma circa il 35% di quelli in trattamento attivo ha sperimentato un evento avverso correlato al trattamento contro il 12% del gruppo placebo.
Le reazioni avverse più comuni segnalate sono state: sonnolenza ( 22% ), xerostomia ( 6% ) e ipotensione ( 4% ).
Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo PR, nella durata del QRS o nell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia.

Nello studio SERENITY II, che ha coinvolto 380 pazienti con disturbo bipolare I o II, sono stati ottenuti miglioramenti simili nell'agitazione.
In questo studio randomizzato in un rapporto 1:1:1, i pazienti trattati con BXCL501 120 microg e 180 microg sono andati incontro a un calo medio del punteggio totale PANSS-EC dopo 2 ore rispetto al basale di 9.1 e 10.4, rispettivamente, contro una riduzione di solo 5.0 con il placebo.
Dopo 2 ore dall'auto-amministrazione di BXCL501 sono stati anche ottenuti miglioramenti significativi nel punteggio ACES e nel punteggio CGI-I.
Nel complesso, il profilo di sicurezza era simile a quello osservato nei pazienti con schizofrenia. ( Xagena_2021 )

Fonte: American Psychiatric Association ( APA ) Annual Meeting, 2021

Xagena_Medicina_2021