Uno studio di fase 3 SELECT-AXIS 2 AS bDMARD-IR [ inadequate response ] ha dimostrato che Upadacitinib ( Rinvoq ) è efficace fino a 14 settimane nei pazienti con spondilite anchilosante che non hanno risposto in maniera soddisfacente ai farmaci biologici.

Le opzioni avanzate di trattamento per la spondilite anchilosante sono limitate ai farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia [ bDMARD ].
Gli inibitori di JAK come Upadacitinib possono rappresentare una alternativa di trattamento efficace per i pazienti con spondilite anchilosante.

SELECT-AXIS 2 AS bDMARD-IR ha valutato per la prima volta l'efficacia e la sicurezza di un inibitore di JAK in una popolazione di pazienti con risposta insoddisfacente ai farmaci bDMARD.
Lo studio, randomizzato, in doppio cieco, per gruppi paralleli, controllato verso placebo, della durata di 14 settimane, prevedeva una fase iniziale di screening della durata di 35 giorni.
I pazienti dello studio, tutti di età superiore a 18 anni e con conferma diagnostica di spondilite anchilosante, mostravano malattia attiva allo screening e al basale, definita dal punteggio BASDAI e da una valutazione del dolore lombare fatta dal paziente con un punteggio pari o superiore a 4 su una scala da 0 a 10.
Inoltre, i pazienti arruolati presentavano una risposta insoddisfacente a 2 o più farmaci antinfiammatori non-steroidei ( FANS ) e farmaci biologici.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1 a Upadacitinib 15 mg o a placebo.

L'endpoint primario era rappresentato dalla risposta ASAS40 a 14 settimane.
Tra gli endpoint secondari vi erano le variazioni rispetto al basale del punteggio ASDAS-CRP ( Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score based ) e del punteggio Spondyloarthritis Research Consortium of Canada MRI spine inflammation ( un indice per misurare l'infiammazione dell'articolazione sacroiliaca nei pazienti con spondilite anchilosante.
La valutazione di sicurezza prevedeva il riscontro di tutti gli eventi avversi emersi a seguito del trattamento nell'arco di 14 settimane.

Un totale di 420 pazienti con spondilite anchilosante attiva è stato incluso nell'analisi.

Una proporzione significativamente più ampia di pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg ( 45% ) rispetto a quelli trattati con placebo ( 18% ) aveva raggiunto la risposta ASAS40 ( endpoint primario ) alla 14.a settimana ( p inferiore a 0.0001 ).

Inoltre, sono stati documentati miglioramenti statisticamente significativi di tutti gli endpoint secondari nei pazienti trattati con Upadacitinib rispetto ai pazienti trattati con placebo ( p inferiore a 0.0001 ).

Nonostante il 41% dei pazienti trattati con Upadacitinib abbia manifestato reazioni avverse contro il 37% dei pazienti del gruppo placebo, non sono stati documentati eventi neoplastici, eventi cardiovascolari principali, tromboembolismo venoso o decessi nel gruppo trattato con Upadacitinib.

Dallo studio è emerso che Upadacitinib 15 mg migliora in modo significativo i segni e i sintomi di spomdilite anchilosante attiva, con un buon profilo di tollerabilità per 14 settimane di trattamento nei pazienti con risposta insoddisfacente pregressa ai farmaci bDMARD.
Upadacitinib 15 mg, pertanto, rappresenta un'opzione di trattamento efficace sia per i pazienti con spondilite anchilosante attiva naive-ai-farmaci biologici o con risposta insoddisfacente pregressa. ( Xagena_2022 )

Fonte: Annals of the Rheumatic Diseases, 2022

Xagena_Medicina_2022