Gli studi di fase 3 riguardanti Pembrolizumab ( Keytruda ) con chemioterapia per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione e con Lenvatinib ( Lenvima ) per l'epatocarcinoma non-resecabile, non hanno soddisfatto gli endpoint primari di sopravvivenza.

Pembrolizumab, un anticorpo anti-PD-1, è stato approvato come monoterapia e in combinazione con altre terapie per pazienti con una varietà di tumori.

KEYNOTE-921

Lo studio in doppio cieco randomizzato di fase 3 KEYNOTE-921 ha valutato Pembrolizumab tra gli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico naïve-alla-chemioterapia la cui malattia era progredita o mostrava intolleranza a una terapia ormonale di nuova generazione.

1.030 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni in combinazione con Docetaxel e Prednisone o placebo più Docetaxel e Prednisone.

La sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) radiografica sono serviti come endpoint primari.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta del PSA ( antigene prostatico specifico ), il tempo all'inizio del primo successivo trattamento antitumorale, il tasso di risposta obiettiva ( OS ) e la durata della risposta ( DoR ).

Lo studio ha mostrato modeste tendenze verso una più lunga sopravvivenza globale e una sopravvivenza libera da progressione radiografica tra coloro che hanno ricevuto il regime con Pembrolizumab, ma i risultati non hanno raggiunto la significatività statistica secondo il piano statistico pre-specificato.

LEAP-002

Lo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di fase 3 LEAP-002 ha valutato Pembrolizumab con l'inibitore della tirosin-chinasi a recettori multipli Lenvatinib, rispetto al solo Lenvatinib come trattamento di prima linea degli adulti con carcinoma epatocellulare non-resecabile.
Lo studio fa parte del programma clinico LEAP ( Lenvatinib and Pembrolizumab ) e sta valutando la combinazione di trattamento in una dozzina di tipi di tumore in più di 15 studi clinici.

Lenvatinib ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2018 come monoterapia per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma epatocellulare non-resecabile, sulla base dei risultati dello studio di fase 3 REFLECT.

Un totale di 794 pazienti arruolati in LEAP-002 sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Lenvatinib a una dose di 12 mg per via orale una volta al giorno ( 8 mg per i pazienti con peso corporeo allo screening inferiore a 60 kg ) fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile più Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli oppure placebo.

La sopravvivenza libera da progressione, valutata da una revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST versione 1.1 modificata, e la sopravvivenza globale sono serviti come doppi endpoint primari.
Gli endpoint secondari hanno incluso il tasso di risposta globale e la durata della risposta.

Sebbene lo studio abbia mostrato tendenze verso un miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione tra coloro che hanno ricevuto il regime di combinazione, i risultati non hanno soddisfatto la significatività statistica secondo il piano statistico pre-specificato.
Il gruppo in monoterapia con Lenvatinib ha presentato una sopravvivenza globale mediana più lunga rispetto a quanto riportato in studi precedenti con un singolo agente nell'epatocarcinoma non-resecabile.

I risultati sulla sicurezza della combinazione sono apparsi coerenti con i rapporti precedenti. ( Xagena_2022 )

Fonte: Merck & Eisai, 2022

Xagena_Medicina_2022