I risultati di due studi di ricerca sull’utilizzo della terapia anti-PD-1 Pembrolizumab ( Keytruda ) in combinazione con un'altra immunoterapia a base di Ipilimumab ( Yervoy ), in pazienti con melanoma avanzato, sono stati presentati nel corso del Congresso della Society for Melanoma Research ( SMR ) a San Francisco ( USA ).

Studio KEYNOTE-006

KEYNOTE-006 è uno studio di fase III globale, in aperto, randomizzato, pilota, su pazienti con melanoma avanzato inoperabile allo stadio 3 o 4, che erano naïve a Ipilimumab e che non avevano più di una terapia sistemica principale impostata.
I pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab ( Keytruda ) 10 mg/kg ogni due settimane ( n=279 ), Pembrolizumab 10 mg/kg ogni tre settimane ( n=277 ) o quattro cicli di Ipilimumab ( Yervoy ) 3 mg/kg ogni tre settimane ( n = 278 ).

I risultati hanno fornito anche dati su endpoint addizionali di tasso di risposta globale e sopravvivenza libera da progressione basati su sei mesi di follow-up aggiuntivo ( follow-up mediano di 13.8 mesi ).

I risultati hanno mostrato che i tassi di sopravvivenza libera da progressione per Pembrolizumab a 12 mesi erano due volte maggiori rispetto a Ipilimumab ( 37.7% nella coorte sottoposta a Pembrolizumab ogni due settimane e 36.3% in ogni gruppo con Pembrolizumab ogni tre settimane, in confronto al 17.2% con Ipilimumab ( rispettivamente, hazard ratio, HR=0,60 [ IC 95% : 0.49, 0.74 ] e HR=0,59 [ IC 95%: 0.48, 0.73 ] ).

Inoltre, il tasso di risposta globale è stato del 36.2% e 36.1% nei pazienti che avevano ricevuto Pembrolizumab, rispettivamente, ( IC 95%: 30.6-42.1 ), e ( IC 95%: 30.4-42.1 ), in confronto con il 12.9% per Ipilimumab ( IC 95%: 9.2-17.5 ).

Non si sono verificate decessi legate al trattamento nel braccio Pembrolizumab e non ci sono state morti legate al trattamento nel braccio Ipilimumab, a eccezione di una che era stata precedentemente riportata.

Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-5 si sono dimostrati inferiori per Pembrolizumab rispetto a Ipilimumab; il 15.1% e il 12.6% dei pazienti che avevano ricevuto Pembrolizumab ogni due ed ogni tre settimane hanno sperimentato, rispettivamente, eventi avversi di grado 3 e 4, rispetto al 19.9% di quelli che avevano ricevuto Ipilimumab.

Gli eventi avversi immuno-mediati correlati al trattamento sono risultati compatibili con i dati di sicurezza precedentemente riportati per Pembrolizumab e includevano ipotiroidismo, ipertiroidismo, colite, epatite, ipofisite, polmonite, diabete mellito, uveite, miosite e nefrite.

Studio KEYNOTE-029

KEYNOTE-029 è uno studio di fase I/II in corso che valuta sicurezza, efficacia e tollerabilità di Pembrolizumab in combinazione con Ipilimumab a basse dosi in pazienti con melanoma avanzato, per valutare se dosi inferiori di Ipilimumab migliorino la tollerabilità del regime di combinazione.

I risultati preliminari in 72 pazienti valutabili con melanoma avanzato hanno evidenziato che Pembrolizumab ( 2 mg/kg ogni tre settimane ) in combinazione con Ipilimumab a basse dosi ( 1 mg/kg ogni tre settimane per quattro dosi ) ha dimostrato un tasso di risposta globale del 56% ( IC 95%: da 43 a 67 ), incluse tre risposte complete e 37 risposte parziali.
Il tasso di controllo della malattia era del 79% ( IC 95%: da 68 a 88 ).

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati osservati nel 93% ( n = 67/72 ) dei pazienti. Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4, valutati dal ricercatore, sono stati osservati nel 36% dei pazienti ( n = 26/72 ), tra cui aumento della lipasi ( 8% ), aumento dell’amilasi ( 6% ), aumento di ALT ( 6% ), aumento di AST ( 4% ), rash ( 3% ), e diarrea ( 1% ).
Gli eventi avversi immuno-mediati di grado 3-4 includevano tiroidite, ipofisite, diabete mellito tipo 1, polmonite, colite, epatite, pancreatite, reazioni cutanee gravi ed eventi renali.
Non ci sono state morti correlate al trattamento. ( Xagena_2015 )

Fonte: Merck ( MSD ), 2015

Xagena_Medicina_2015