Il carcinoma alla mammella rimane il tumore più diffuso ed è una delle principali cause di morte per cancro nel mondo.
Nel 2020 sono stati diagnosticati più di 2 milioni di casi di cancro mammario, con quasi 685.000 decessi a livello globale.
In Europa, ogni anno vengono diagnosticati più di 530.000 casi di cancro al seno. Circa un caso su cinque di cancro alla mammella è considerato HER2-positivo.

HER2 è un recettore di membrana tirosin-chinasico espresso sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumore, tra cui quello mammario, gastrico, polmonare e colorettale.
L’ iper-espressione di HER2 può verificarsi come conseguenza di una alterazione del gene HER2 nota come amplificazione, ed è spesso associata a una malattia aggressiva con una prognosi infausta nel carcinoma mammario.

Nonostante il trattamento iniziale con Trastuzumab, Pertuzumab e taxano, le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo vanno spesso incontro a progressione della malattia.

Studio DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03 è uno studio registrativo globale di fase 3, head-to-head, randomizzato, in aperto, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Trastuzumab deruxtecan [ Enhertu ] ( 5,4 mg/kg ) rispetto a Trastuzumab emtansine [ T-DM1 ], nelle pazienti con cancro al seno HER2-positivo non-resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con Trastuzumab e taxano.

L'endpoint primario di efficacia dello studio DESTINY-Breast03 è la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), definita come tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione oggettiva di progressione radiografica della malattia o morte per qualsiasi causa, basata su una revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ).
Gli endpoint secondari di efficacia hanno incluso la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione basata sulla valutazione dello sperimentatore.

DESTINY-Breast03 ha arruolato 524 pazienti in diversi centri in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America.

I risultati dello studio DESTINY-Breast03 sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

Trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ) ( hazard ratio [ HR ] = 0,28; intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 0,22-0,37; p inferiore a 0,000001 ), nei pazienti con tumore al seno HER2-positivo non-resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con Trastuzumab e taxano.
La sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) per le pazienti trattate con Trastuzumab deruxtecan non è stata raggiunta ( IC 95%: 18,5-NE ), mentre quella con il T-DM1 è risultata di 6,8 mesi ( IC 95%: 5,6-8,2 ), secondo la revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ).

Le reazioni avverse più comuni sono state: nausea ( 77% ), fatigue ( 57,2% ), vomito ( 46,8% ), alopecia ( 38% ), neutropenia ( 34,6% ), costipazione ( 33,9% ), diminuzione dell'appetito ( 33,7% ), anemia ( 32,3% ), diarrea ( 30,7% ), dolore muscoloscheletrico ( 27,4% ), aumento delle transaminasi ( 24,4% ), leucopenia ( 24,1% ), trombocitopenia ( 23% ), e infezione del tratto respiratorio superiore ( 22,7% ).

Casi di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) o polmonite sono stati riportati nel 12,0% dei pazienti. La maggior parte dei casi di malattia polmonare interstiziale era di grado 1 ( 2,6% ) e di grado 2 ( 7,3% ). Casi di grado 3 si sono verificati nello 0,7% dei pazienti, nessun caso di grado 4, e infine casi di grado 5 nell'1,4% dei pazienti. ( Xagena_2022 )

Fonte: EMA, 2022

Xagena_Medicina_2022