L'Agenzia regolatoria statunitense, FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Ayvakit ( Avapritinib ) per il trattamento di adulti con tumore stromale gastrointestinale ( GIST ), un tipo di tumore che si verifica nel tratto gastrointestinale, più comunemente nello stomaco o nell'intestino tenue, che presenta una mutazione dell'esone 18 di PDGFRA ( recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine ).
L'approvazione include il GIST che ospita la mutazione D842V di PDGFRA, che è la più comune mutazione dell'esone 18.

Avapritinib è un inibitore della chinasi; aiuta a impedire la crescita delle cellule tumorali.

I GIST nascono da cellule nervose specializzate che si trovano nelle pareti del tratto gastrointestinale. Una o più mutazioni nel DNA di una di queste cellule può portare allo sviluppo di GIST.
Queste cellule aiutano il movimento del cibo attraverso l'intestino e controllano vari processi digestivi.
Più della metà dei GIST originano nello stomaco. La maggior parte degli altri GIST inizia nell'intestino tenue, ma i GIST possono originare ovunque lungo il tratto gastrointestinale.
Le mutazioni attivanti in PDGFRA sono state collegate allo sviluppo dei GIST, e fino al 10% circa dei casi di GIST coinvolge mutazioni di questo gene.

Ayvakit è stato approvato sulla base dei risultati di uno studio clinico che ha coinvolto 43 pazienti con tumori GIST che ospitavano una mutazione dell'esone 18 di PDGFRA, tra cui 38 pazienti con mutazione PDGFRA D842V.
I pazienti hanno ricevuto Ayvakit al dosaggio di 300 mg o di 400 mg per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia o hanno sperimentato una tossicità inaccettabile.
La dose raccomandata è stata determinata in 300 mg una volta al giorno.
Lo studio ha misurato il numero di pazienti che hanno subito un restringimento completo o parziale ( di una certa quantità ) dei tumori durante il trattamento ( tasso di risposta globale ).

Per i pazienti con una mutazione dell'esone 18 di PDGFRA, il tasso di risposta complessivo è stato dell'84%, con una risposta completa del 7% e con una risposta parziale del 77%.
Per il sottogruppo di pazienti con mutazioni PDGFRA D842V, il tasso di risposta complessivo è stato dell'89%, con una risposta completa dell'8% e con una risposta parziale dell'82%.
Mentre la durata mediana della risposta non è stata raggiunta, il 61% dei pazienti che hanno risposto con mutazioni dell'esone 18 ha presentato una risposta che è durata 6 mesi o più ( il 31% dei pazienti con risposta continuativa è stato seguito per meno di sei mesi ). ( Xagena_2020 )

Fonte: FDA, 2020

Xagena_Medicina_2020