Pembrolizumab ( Keytruda ) è un anticorpo monoclonale umanizzato contro la proteina della morte programmata 1 ( PD-1 ), che ha attività antitumorale nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), in fase avanzata, con una maggiore attività nei tumori che esprimono il ligando 1 ( PD-L1 ).

Nello studio clinico di fase 3, KEYNOTE-024, sono stati assegnati in modo casuale 305 pazienti, non precedentemente trattati per un tumore NSCLC avanzato con espressione di PD-L1 in almeno il 50% delle cellule tumorali, assenza di mutazione EGFR ed ALK, a ricevere Pembrolizumab, a una dose fissa di 200 mg ogni 3 settimane, o un regime di chemioterapia a base di Cisplatino, scelto in base alle preferenze del singolo sperimentatore.
Il passaggio dal gruppo in chemioterapia al gruppo con Pembrolizumab, e viceversa, è stato consentito in caso di progressione della malattia.

L’obiettivo primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione, valutata mediante valutazione radiologica centrale, indipendente, e in cieco.
Gli obiettivi secondari erano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva, e la tossicità.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 10.3 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] al 95%: da 6.7 mesi a un tempo non-ancora-raggiunto ) nel gruppo Pembrolizumab, rispetto a 6.0 mesi ( IC 95%: 4.2-6.2 ) nel gruppo chemioterapia ( rischio per la progressione della malattia, HR=0.50; 95% CI: 0.37-0.68; p inferiore a 0.001 ).

Il tasso stimato di sopravvivenza globale a 6 mesi è stato pari a 80.2% nel gruppo Pembrolizumab contro il 72.4% nel gruppo chemioterapia ( rischio di morte, HR=0.60; IC 95%: 0.41-0.89; P = 0.005 ).

Il tasso di risposta è stato più alto nel gruppo Pembrolizumab che nel gruppo chemioterapia ( 44.8% versus 27.8% ), la durata mediana della risposta è stata più lunga ( non-raggiunta [ intervallo: 1.9+ a 14.5+ mesi ] versus 6.3 mesi [ intervallo: 2.1+ a 12.6+ ] ), e gli eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati meno frequenti ( 73.4% versus 90.0% ), così come quelli di grado 3, 4, o 5 ( 26.6% vs 53.3%).

In conclusione, nei pazienti con tumore NSCLC avanzato ed espressione di PD-L1 in almeno il 50% delle cellule tumorali, Pembrolizumab è risultato associato a un tempo significativamente più lungo di malattia libera da progressione e a una sopravvivenza globale prolungata, con un minor numero di eventi avversi di quanto non fosse provocato dalla chemioterapia a base di Platino. ( Xagena_2016 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2016

Xagena_Medicina_2016