Studi preclinici ed epidemiologici hanno indicato un potenziale ruolo chemio-preventivo dei farmaci che abbassano i livelli di colesterolo LDL sul rischio di carcinoma alla mammella e alla prostata, ma la causalità rimane non ben definita.

È stata valutata l'associazione di proxy genetiche per l'inibizione di HMG-CoA reduttasi, di NPC1L1 ( Niemann-Pick C1-Like 1 ), e di PCSK9 ( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 ) con i rischi di tumore alla mammella e alla prostata.

I polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) sui geni HMGCR, NPC1L1, e PCSK9 associati a colesterolo LDL in una meta-analisi di studi GWAS ( Genome-Wide Association Study ) dal Global Lipids Genetics Consortium ( GLGC; fino a 188,577 persone europee ) sono stati usati proxy dell'inibizione di HMG-CoA reduttasi, NPC1L1, e PCSK9, rispettivamente.

Le stime degli esiti sono state ottenute da una meta-analisi di studi GWAS del Breast Cancer Association Consortium ( BCAC; 228.951 femmine europee ) e del Prostate Cancer Association Group to Investigate Cancer Associated Alterations in the Genome Consortium ( PRACTICAL; 140.254 maschi europei ).

L'inibizione geneticamente determinata di HMG-CoA reduttasi ( odds ratio, OR=0.84; IC 95%, 0.74-0.95; p=0.005 ) e di NPC1L1 ( OR=0.72; IC 95%, 0.58-0.90; p=0.005 ) equivalente a una riduzione di 1 mmol/L ( 38.7 mg/dL ) di colesterolo LDL era associata a un ridotto rischio di tumore mammario.

Non ci sono state associazioni significative dell'inibizione geneticamente determinata di PCSK9 con il cancro alla mammella.

Al contrario, la proxy genetica dell’inibizione di PCSK9 ( OR=0.81; IC 95%, 0.73-0.90; p inferiore a 0.001 ), ma non di HMG-CoA reduttasi e di NPC1L1, era associata negativamente al tumore alla prostata.

Nell'analisi secondaria, l'inibizione geneticamente determinata di HMG-CoA reduttasi ( OR=0.82; IC 95%, 0.71-0.95; p=0.008 ) e di NPC1L1 ( OR=0.66; IC 95%, 0.50-0.86; p=0.002 ) era associata al tumore alla mammella ER-positivo, mentre non vi era alcuna associazione di HMG-CoA reduttasi e NPC1L1 con il cancro mammario ER-negativo.

In conclusione, l'inibizione geneticamente determinata di HMG-CoA reduttasi e di NPC1L1 è risultata significativamente associata a minore probabilità di tumore mammario, mentre quella di PCSK9 era associata a un ridotto rischio di cancro alla prostata.
Sono necessari ulteriori studi randomizzati e controllati per confermare i rispettivi ruoli di questi farmaci ipolipemizzanti nel carcinoma alal mammella e alla prostata. ( Xagena_2022 )

Sun et al, Breast Cancer Research 2022; 24:12

Xagena_Medicina_2022